Efeito do tratamento com benzonidazol sobre o curso da infecção pela cepa Y do Trypanosoma cruzi em camundongos submetidos à alteração dos estoques de ferro pelo uso da desferrioxamina.

dc.contributor.advisorCarneiro, Cláudia Martinspt_BR
dc.contributor.authorFrancisco, Amanda Fortes
dc.date.accessioned2013-03-08T13:30:35Z
dc.date.available2013-03-08T13:30:35Z
dc.date.issued2007
dc.description.abstractNeste trabalho foi verificado o efeito do tratamento com o único fármaco utilizado no Brasil para o tratamento da Doença de Chagas em camundongos submetidos a alterações nos estoques de ferro. Utilizaram-se camundongos Swiss machos com trinta dias de idade, divididos em sete grupos experimentais: (1) não infectado não tratado - NINT; (2) infectado não tratado - INT; (3) tratado com Benzonidazol (Bz) - BZ; (4) infectado e tratado com Desferrioxamina (DFA) por 21 dias (DFA-21); (5) infectado e tratado com Bz e DFA por 21 dias (BZ/DFA-21); (6) infectado e tratado com DFA por 35 dias (DFA-35) e (7) infectado e tratado com BZ e DFA por 35 dias (BZ/DFA-35). Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam 5mg/animal/dia de DFA durante os 14 dias que precederam à infecção (500 formas sanguíneas da cepa Y do T. cruzi via intraperitoneal). Os animais tratados com Bz receberam o fármaco a partir do primeiro dia de infecção e por mais 21 dias. Após a infecção, o grupo DFA-21, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 receberam DFA por mais 21 dias. Foram avaliadas as curvas de parasitemia diariamente, período pré-patente, período patente, pico de parasitemia, dia do pico de parasitemia e taxa de mortalidade. Hemocultura, PCR e ELlSA negativos foram utilizados como critérios para definir cura parasitológica. Os animais foram necropsiados no 10o e 16o dia pós infecção (dpi) sendo determinados os níveis de ferro hepático, sérico e de hemoglobina. Avaliou-se também o peso dos animais, o peso relativo e o parasitismo do coração, fígado, baço e linfonodo. O processo inflamatório foi avaliado no coração e fígado. No grupo BZ, BZ/DFA-21, DFA- 35 e BZ/DFA-35, a média dos níveis de parasitemia, a taxa de mortalidade apresentaram-se menores em relação ao grupo INT. Não foram observadas diferenças significativas no período pré-patente. Cinqüenta e dois animais dos grupos BZ, BZ/DFA-21, DFA-35 e BZ/DFA-35 sobreviveram à infecção e 52% apresentaram hemocultura negativa, 40% PCR negativa e 6% ELlSA negativa aos 240 dpi. Todos os animais infectados apresentaram menores níveis de ferro hepático que os animais do grupo NINT no 10o e 16o dia. Os animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35 apresentaram em média maiores concentrações de ferro sérico quando comparados aos demais grupos no 10o e 16o dia. Aos 14 dpi os animais do grupo BZ/DFA-35 apresentaram em média níveis mais altos de hemoglobina quando comparados aos demais grupos ao contrário do grupo DFA-35 onde os níveis de hemoglobina diminuíram. O tratamento com a DFA aumentou o peso corporal dos animais dos grupos DFA-35 e BZ/DFA-35. Entre o 10o e 16o dia observou-se aumento de peso relativo do coração, baço, fígado e Iinfonodo apenas nos grupos que foram tratados com a DFA associada ou não ao Bz. Os animais do grupo DFA-35 apresentaram maior processo inflamatório cardíaco e hepático em relação aos demais grupos. Não foram encontrados parasitos nos tecidos dos animais tratados com Bz e no linfonodo de todos os grupos avaliados. Verificou-se redução do parasitismo cardíaco nos animais tratados com a DFA (21 e 35) em relação ao grupo INT. Não foram observadas diferenças significativas em relação ao parasitismo hepático e esplênico nos grupos INT, DFA-21 e 35. De modo geral, pode-se dizer que o tratamento com Bz realizado em camundongos que apresentam redução dos estoques de ferro tem um curso distinto do observado em camundongos não submetidos à terapia de quelação.pt_BR
dc.description.abstractenIn this work we verified the effect of the treatment with the only drug employed in Brazil for the treatment of Chagas’ disease in mice submitted to alterations in the iron supplies. Male Swiss mice with thirty days of age were divided in seven experimental groups: (1) not infected and not treated - NINT; (2) infected and not treated - INT; (3) treated with Benznidazole (Bz) - BZ; (4) infected and treated with Desferrioxamine (DFA) during 21 days (DFA-21); (5) infected and treated with Bz and DFA during 21 days (BZ/DFA-21); (6) infected and treated with DFA during 35 days (DFA-35) and (7) infected and treated with Bz and DFA during 35 days (BZ/DFA-35). Animals of DFA-35 and BZ/DFA-35 groups received 5mg/day of DFA during 14 days that had preceded the infection (500 blood forms of Y strain of the T. cruzi via intraperitoneal). The animals treated with Bz received the drug from the first day of the infection and during 21 days more. After the infection, the DFA-21, BZ/DFA-21, DFA-35 and BZ/DFA-35 groups received DFA during 21 days more. In the infected groups, treated or not, parasitemia, prepatent period, patent period, peak of parasitemia, day of maximum parasitemia and mortality were daily evaluated. Hemoculture, ELISA and PCR were used as parasitological cure criterion. In all groups, iron levels in liver, hemoglobin and iron serum were determined. One also evaluated the weight of the animals, the relative weight and tissue parasitism of the heart, liver, spleen and lynphonodes. The animals were sacrificed in 10th and 16th days after the infection (dpi). The BZ, BZ/DFA-21, DFA- 35 and BZ/DFA-35 groups presented lesser average levels of parasitemia and mortality than the INT group. Differences in the prepatent period were not observed. Fifty two animals of BZ, BZ/DFA-21, DFA-35 and BZ/DFA-35 groups survived the infection. Among animals treated that survived to the acute phase of the infection, 52% presented negative hemoculture, 40% negative PCR and 6% of the animals presented negative ELlSA in the acute phase. Infected animals presented minors levels of iron in the liver than the NINT group in 10th and 16th day. The animals of DFA-35 and BZ/DFA-35 groups presented, in average, higher concentrations of iron serum than the remaing groups in the 10th and 16th day. Animals of BZ/DFA-35 group presented 14 dpi higher levels of hemoglobin than the other groups; on the contrary, the DFA-35 group presented minors levels of hemoglobin. The treatment with DFA increases corporal weight in DFA-35 and BZ/DFA-35 groups. Between 10th and 16th day increase of relative weight of the heart, spleen, liver and lynphonodes were observed in groups treated with DFA associated or not to Bz. The animals of DFA-35 group presented, in average, more inflamation in the heart and liver than the others groups. There were no parasitic in the animals treated with Bz. It was verified a heart tissue parasitism reduction in the treated animals with the DFA in comparision to the INT group. Significant differences in relation to the hepatic and esplenic parasitism in INT, DFA-21 and 35 groups were not observed. In a general way, one could say that mice submitted to the treatment with Bz that present reduction in the iron store, have a distinct course than the one observed in mice not submitted to the quelation therapy.
dc.identifier.citationFRANCISCO, A. F. Efeito do tratamento com benzonidazol sobre o curso da infecção pela cepa Y do Trypanosoma cruzi em camundongos submetidos à alteração dos estoques de ferro pelo uso da desferrioxamina. 2007. 84 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Biológicas) - Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2007.pt_BR
dc.identifier.urihttp://www.repositorio.ufop.br/handle/123456789/2455
dc.language.isopt_BRpt_BR
dc.publisherPrograma de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto.pt_BR
dc.subjectDoença de Chagaspt_BR
dc.subjectCamundongo como animal de laboratóriopt_BR
dc.subjectDesferrioxaminapt_BR
dc.subjectFerro hepáticopt_BR
dc.subjectHemoglobinapt_BR
dc.titleEfeito do tratamento com benzonidazol sobre o curso da infecção pela cepa Y do Trypanosoma cruzi em camundongos submetidos à alteração dos estoques de ferro pelo uso da desferrioxamina.pt_BR
dc.typeDissertacaopt_BR

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