Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum.
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Data
2016
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Resumo
Os fármacos disponíveis para o tratamento das leishmanioses apresentam diversas limitações, o que faz com que a sua associação a lipossomas apresente-se como uma opção promissora. Estudos avaliaram o efeito do tratamento da leishmaniose murina com lipossomas peguilados (Lpeg), sistema de vetorização usado quando o alvo não é o macrófago, contendo antimonial pentavalente observando uma maior eficácia do tratamento. Por outro lado, a literatura tem mostrado que, ao se administrar uma primeira dose de Lpeg vazios uma semana antes do tratamento com uma dose de Lpeg com um fármaco, ocorrem alterações na farmacocinética e biodistribuição do mesmo, com maior direcionamento para o fígado e para o baço, o que foi denominado de fenômeno de depuração sanguínea acelerada (ABC). Esse trabalho visa avaliar a toxicidade das formulações lipossomais e a eficácia destas no tratamento da leishmaniose visceral (LV) murina. Os experimentos in vivo foram divididos em duas etapas, em ambas foram usados oito grupos experimentais: grupos sem estimulação do fenômeno ABC (1ª dose de tampão fosfato - PBS): controle (PBS), tratado com TE livre, lipossoma convencional (LC) vazio, LC+TE ou Lpeg+TE e grupos com estimulação do fenômeno ABC (1ª dose com Lpeg vazio): LC+TE, Lpeg vazio ou Lpeg+TE. Os animais foram pesados e eutanasiados 14 dias após o tratamento. Os resultados desse trabalho mostram que as formulações lipossomais provocaram baixa taxa de hemólise, não promoveram alterações sobre a massa corporal, sobre a série vermelha do sangue e sobre os tecidos hepáticos, esplênicos, renais e cardíacos dos animais. Lpeg+TE foi eficaz em reduzir a carga parasitária no fígado, baço e medula óssea de camundongos infectados, sendo esta formulação de grande importância no tratamento da LV experimental. O fenômeno ABC não teve efeito sobre a carga parasitária dos animais tratados com Lpeg apesar de favorecer o direcionamento do TE para o fígado de animais não infectados. A veiculação do TE em lipossomas, com destaque para os lipossomas peguilados, se mostrou uma alternativa eficaz em reduzir a toxicidade deste potente fármaco retirado do mercado, mantendo e aprimorando sua importante característica leishmanicida.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Leishmaniose, Tartaro emetico, Sangue
Citação
LOPES, Tamara Cristina Moreira. Avaliação do efeito do fenômeno de depuração sanguínea acelerada de formulação lipossomal peguilada contendo tártaro emético em camundongos BALB/c infectados com Leishmania infantum. 2016. 88 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) – Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2016.