Estudo dos efeitos oxidantes da ventilação mecânica em diferentes modos ventilatórios sobre a resposta inflamatória pulmonar e sistêmica em ratos Wistar e humanos adultos.

Abstract

A Ventilação Mecânica (VM) tem como objetivo manter uma troca gasosa adequada no tratamento do paciente crítico. Todavia, a VM pode induzir processos inflamatórios e ao desequilíbrio redox devido aos seus efeitos antifisiológicos no sistema respiratório, bem como em outros órgãos e sistemas do corpo humano. Objetivos: O presente estudo analisou os efeitos oxidantes da VM nos modos ventilação controlada a volume (VCV) e ventilação controlada a pressão (VCP) em ratos wistar; assisto-controlado à volume (ACV) e assisto-controlado a pressão (ACP) em humanos adultos sobre a resposta inflamatória pulmonar e sistêmica. Metodologia: o projeto foi composto por dois estudos: Estudo 1 (realizado em animais), fêmeas Wistar adultas, foram divididas em três grupos: controle (GC), ventilação controlada a pressão (GVCP) e ventilação controlada a volume (GVCV). Após a realização do protocolo experimental, os animais foram eutanasiados e, então foi coletado o lavado broncoalveolar (LBA), o sangue e o tecido pulmonar para as análises morfométricas e bioquímicas. Para realização do Estudo 2 (realizado em humanos) foram utilizados pacientes, de ambos os sexos, com faixa etária entre 18 e 90 anos, que estavam sob ventilação mecânica, nas primeiras 24 h após intubação orotraqueal, sendo divididos de forma randomizada em dois grupos experimentais, modo assisto-controlado à volume (ACV) e modo assisto-controlado a pressão (ACP). Realizado o protocolo experimental, foram coletados o aspirado traqueal, o soro e os parâmetros ventilatórios dos pacientes. Resultados: No estudo 1, não houve diferença no número de leucócitos totais no LBA entre os grupos experimentais, entretanto, entre os subtipos celulares analisados foi observado maior influxo de linfócitos e neutrófilos no GVCV e GVCP em relação ao GC. Houve um aumento das atividades das enzimas SOD, catalase e MPO no GVCP comparado ao GC no parênquima pulmonar. Em relação ao dano tecidual, foi observado maiores índices tanto na peroxidação lipídica avaliado pelo TBARS quanto na oxidação de proteínas, avaliado pela proteína carbonilada no GVCP comparado ao GC. Quanto aos biomarcadores inflamatórios analisados, as quimiocinas CCL3 e CCL5 estiveram aumentadas nos dois grupos sob VM comparados ao GC. Em relação às análises estereológicas do parênquima pulmonar foi observado redução na densidade de volume de espaços aéreos alveolares e aumento na densidade de volume dos septos alveolares no GVCP quando comparado ao GC. No estudo 2, foram recrutados 15 pacientes, sendo 9 pacientes do sexo masculino e 6 feminino, o Escore de RASS variou entre -4 e -5, os modos ventilatórios foram escolhidos randomicamente de forma que ficaram 9 no modo ACP e 6 no ACV, com PEEP entre 5 a 7 cm H2O, FiO2 entre 28 a 40%, FR: 12-18 irpm. Na avalição do influxo leucocitário no aspirado traqueal, foi observado um maior número de neutrófilos no ACP quando comparado ao ACV. As análises bioquímicas revelaram maior atividade da catalase no grupo ACP, no entanto houve maior peroxidação lipídica e oxidação de proteínas no modo ACV quando comparado ao ACP. Em relação aos biomarcadores inflamatórios no aspirado traqueal, os níveis de IL-6, IL-8, IL-33 e TNF-α foram maiores no modo ACV quando comparado ao modo ACP. Conclusão: No estudo 1, o modo controlado a pressão promoveu alterações estruturais no parênquima pulmonar, bem como um maior desquilíbrio redox em animais adultos saudáveis submetidos a ventilação mecânica. No estudo 2, nossos resultados demonstraram que modo ACV levou a um influxo de neutrófilos e ao dano oxidativo pulmonar em humanos submetidos a ventilação mecânica.