Avaliação in vivo da segurança cardiovascular do antifúngico Caspofungina.
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Data
2019
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Resumo
A caspofungina é um fármaco antifúngico relativamente seguro utilizado para tratar candidíase
invasiva. Entretanto, a cardiotoxicidade desse fármaco foi relatada em humanos e modelos
experimentais. O objetivo deste trabalho foi avaliar a eficácia experimental in vivo da
caspofungina sobre a Candida albicans e avaliar sua segurança terapêutica sobre o sistema
cardiovascular em camundongos Swiss fêmeas não infectados e infectados por Candida
albicans através da análise do eletrocardiograma (ECG). Os animais foram infectados
utilizando a imunossupreção prévia com ciclofosfamida (100 mg/kg) e administração IV do
inóculo de Candida albicans (SC5314) (1 a 5x105
UFC/ml). O tratamento com veículo ou
caspofungina (5 ou 10 mg/kg) por 5 dias IP foi iniciado 24 horas após a infecção confirmada
pela presença de unidades formadoras de colônia (UFC) de C. albicans em amostras de coração,
rim, baço ou fígado. A sobrevida foi significativamente aumentada com o tratamento com
caspofungina 5 ou 10 mg/kg IP e todos os camundongos infectados tratados apenas com o
veículo vieram a óbito. A dose de 10 mg/kg de caspofungina inibiu o crescimento de UFC. A
susceptibilidade in vitro de C. albicans foi realizada utilizando a técnica de microdiluição em
caldo com concentrações cerscentes de caspofungina, sendo a concentração inibitória mínima
de caspofungina para C. albicans de 0,3 g/ml, indicando que o fungo é sensível ao fármaco.
O sinal do ECG na derivação II (DII) foi obtido em camundongos conscientes em contenção:
para mensurar os intervalos do ECG. O ECG por telemetria foi obtido nos animais não
infectados tratados com caspofugnina 10 mg/kg durante 5 dias IP para avaliar os parâmetros da
variabilidade da frequência cardíaca (VFC) nos tempos: basal, e após tratamento. A
caspofungina induziu aumento significativo dos intervalos PR (18,5%) e QRS (26,6%) em
comparação ao basal. Os intervalos QT (20,2 e 23,9%) e QTc (16,3 e 27,2%) aumentaram após
tratamento com veículo e com caspofungina indicando que a infecção por C. albicans induziu
essas alterações. No entanto, a caspofungina não induziu ao aumento adicional dos intervalos
QT e QTc nem impediu o aumento induzido pela C. albicans. Não ocorreram alterações
significativas nos parâmetros de VFC de animais não infectados após o tratamento com
caspofungina. Concluímos que a caspofungina pode ser considerada um fármaco seguro, em
relação aos seus efeitos cardíacos avaliados in vivo no presente estudo, mantendo sua eficácia
antifúngica contra C. albicans.
Descrição
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas. CIPHARMA, Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto.
Palavras-chave
Cândida, Antimicóticos, Sistema cardiovascular
Citação
MACHADO, Danielle Cristiane Correa de Paula. Avaliação in vivo da segurança cardiovascular do antifúngico Caspofungina. 2019. 113 f. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) - Escola de Farmácia, Universidade Federal de Ouro Preto, Ouro Preto, 2019.